2020年3月17日，我院高绍荣教授团队在Cell Reports发表题为“Identification of ALPPL2 as a naïve pluripotent state-specific surface protein essential for human naïve pluripotency regulation”的研究论文，首次鉴定出特异指征人naïve态多能性的功能性表面分子标志物ALPPL2，并发现其对于人类naïve态多能性的建立及稳定维持具有重要作用。针对ALPPL2作为人naïve多能干细胞特异功能性表面标志物的发现，高绍荣课题组已经申报并获批了中国发明专利。

       Naïve多能性相关研究是近年干细胞及重编程领域研究的热点及难点。人类naïve 态多能干细胞由于具有更强的可塑性，在发育生物学、再生医学、药物筛选、疾病研究与治疗等方面拥有巨大的应用前景。因此，能特异性指征naïve态多能性的表面分子标志物的鉴定和发现，将为naïve态多能细胞的分离、提纯以及naïve态诱导和培养体系的进一步优化提供重要基础。

       在本项研究中，研究人员以系统比较人naïve态及primed态多能干细胞的全膜蛋白表达差异为基础，运用iTRAQ-MASS定量技术及高通量测序组学分析技术，鉴定出naïve态多能性特异表面分子候选库。在蛋白质水平和转录组水平上对naïve态和primed态多能干细胞进行系统比较，发现ALPPL2特异的高表达于naïve态多能干细胞中。并且，在naïve态体细胞重编程、naïve-primed转化等系统中，利用ALPPL2启动子驱动的荧光报告系统可特异指征naïve态多能性的建立或退出，从而鉴定出ALPPL2为naïve态多能性的特异细胞表面标记物。进一步的研究发现，敲除ALPPL2会特异地影响naïve态多能性的建立、稳定及维持，证明ALPPL2蛋白是一个功能性的naïve态表面分子标志物。

        接下来，研究人员利用免疫沉淀（IP）及免疫共沉淀（co-IP）实验，发现与ALPPL2的相互作用蛋白：RNA结合蛋白IGF2BP1。在naïve态多能干细胞中敲除IGF2BP1，会产生与ALPPL2敲除后相似的表型。RNA免疫共沉淀（RIP）实验发现，敲除ALPPL2会影响IGF2BP1对naïve态多能性特异基因STAT3和TFCP2L1 mRNA的稳定结合，从而导致STAT3及TFCP2L1 表达水平降低，进一步揭示了ALPPL2调控naïve态多能性的分子作用机理。

       同济大学直博生毕焱和涂志奋为本文共同第一作者；本文的其他作者还包括张艳平助理研究员、杨鹏教授、博士生郭明岳、朱学昊、周建锋、赵程辰博士及王红老师；高绍荣教授，王译萱教授为本文的共同通讯作者。本研究得到了科技部、基金委和上海市科委的支持。